Оральная пленка: Полное руководство на 2025 год

1.Что означает оральная пленка?

Оральные пленки - одна из самых удобных и продвинутых форм доставки лекарств. Их также называют оральными вафлями, оральными пленочными полосками или растворяющимися оральными пленками. Это тонкие, небьющиеся и плоские полоски, которые в основном используются для оральных систем доставки лекарств. Обычно они имеют размер почтовой марки.

Эти пленки являются альтернативой традиционным методам орального приема лекарств, таким как капсулы и таблетки. Нет необходимости жевать или запивать водой при их введении в ротовую полость.

2. Какова история оральных фильмов?

Эти системы доставки лекарств впервые были упомянуты в литературе в 1960 году. Эти терапевтические системы были изобретены Ричардом и Джозефом Фьюзами, Гарри Майерсом и Робертом Янгом. Изначально эти оральные вафли использовались как оральные кондитерские изделия.

Pfizer стала первой компанией, разработавшей коммерческую оральную пленку под названием Listerine в 2001 году. Эта оральная пленка использовалась в качестве средства для освежения рта. Затем с 2001 по 2005 год различные лекарства, отпускаемые без рецепта (бензокаин, хлоросептик), начали производить в форме оральной пленки.

В 2010 году первый одобренный FDA препарат Zuphlenz®, Ондансетрон, был разработан в виде оральной пленки. Теперь несколько лекарств доступны в виде оральных пленок.

3.Каковы преимущества использования оральных пленок?

Соблюдение пациентом предписаний

Пероральные пленки повышают уровень принятия и приверженности пациентов благодаря удобству употребления и легкости глотания. Они обладают минимальной толщиной и распадаются на более мелкие фрагменты при употреблении.

Отсутствие анафилаксии

Эти оральные пленки являются отличной и подходящей формой доставки лекарств для детей, пожилых людей и пациентов с тошнотой. Они хороши для пациентов с дисфагией, которые сталкиваются с трудностями при глотании.

Быстрое растворение

Поскольку у оральной пленки гораздо большая площадь поверхности по сравнению с другими оральными лекарствами, она быстро смачивается слюной, что приводит к ее быстрому распаду в ротовой полости и растворению.

Гибкость дозирования

Высокая биодоступность

Лекарства, включенные в оральные пленки, напрямую всасываются в кровь и могут избежать первичного метаболизма, который неизбежен при использовании других пероральных препаратов. Поэтому оральные пленки обладают высокой биодоступностью.

Быстрое начало действия

Лекарственные средства в форме оральных пленок мгновенно попадают в кровоток, что обеспечивает немедленное начало действия и быстрое облегчение.

Быстрое и лёгкое производство

Производство пленки на водной основе простое и не требует растворителей. Производство оральной пленки включает всего два этапа смешивания, за которыми следует этап отливки, в то время как производство таблеток и капсул состоит из длительных и сложных этапов.

4.Какие ингредиенты используются для производства оральных пленок?

Некоторые ингредиенты, используемые для приготовления оральных пленок, описаны ниже:

Активные фармацевтические ингредиенты

Стандартная оральная пленка содержит 5-30% в/в активных фармацевтических ингредиентов (API). Обычно в оральных пленках используются водорастворимые препараты. Пищевая оральная пленка содержит примерно 10% в/в мультивитаминных ингредиентов.

Формирующие пленку агенты

Основными вспомогательными веществами, используемыми при формировании оральных пленок, являются полимеры, образующие пленку. К ним относятся натуральные загустители, такие как пуллулан, крахмал, пектин или целлюлоза, а также полусинтетические вещества, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), гидроксипропилцеллюлоза (HPC). Эти пленочные полимеры могут производиться в промышленных масштабах, таких как карбопол, поливиниловый спирт и др.

Они растворимы в воде и отвечают за физическую целостность оральных пленок. Их выбирают не только из-за физических свойств, но и потому, что они могут играть важную роль в процессе разложения пленки.

Пластификатор

Это вторые по важности вспомогательные вещества, используемые при производстве пероральных пленок. Различные виды пластификаторов, такие как касторовое масло, триацетин, триэтилцитрат (TEC), ацетилтриэтилцитрат (ATEC) и другие, могут быть добавлены в состав. Они придают гибкость пероральной пленке, уменьшают ломкость добавленных полимеров и улучшают термическую стабильность пероральных пленок.

Подсластители

Это важные компоненты оральных пленок, и их концентрация составляет от 3% до 6% в/в в оральных пленках. Для улучшения вкуса оральных пленок используются как натуральные, так и искусственные подсластители, такие как ксилоза, сахароза, аспартам, цикламат и другие.

Вкусовой агент

Эти вещества обычно добавляются в состав оральных пленок для маскировки горького вкуса и неприятного запаха лекарственных соединений. Они также усиливают приятный вкус пленок. Ароматизаторы могут быть как натуральными, так и искусственными, например шоколад, ваниль, мята и т.д.

Стимуляторы выработки слюны

Эти вещества используются в составе оральных пленок для увеличения выделения слюны, что способствует их быстрому растворению. Различные кислоты, такие как лимонная кислота, молочная кислота, аскорбиновая кислота и другие, используются в качестве агентов, стимулирующих слюноотделение.

Количество этих веществ составляет примерно 2%-6% по массе.

Красители

Загустители

Природные смолы, такие как ксантановая камедь и каррагинан, добавляются для увеличения вязкости пленочных оральных препаратов

Дезинтегрант и поверхностно-активное вещество

Эти вспомогательные вещества добавляются для увеличения скорости растворения и растворимости пероральных пленок. Это смачиватели, которые часто способствуют быстрому высвобождению лекарственных препаратов из пероральных пленок

5.Какие существуют методы приготовления пероральных плёнок?

Печать и Распыление

Это один из самых современных методов изготовления оральных пленок. Он включает в себя 3D-печать (3DP), струйную печать или флексографический метод для печати пленки. В методе 3DP полимерная пленка печатается послойно с использованием принтера с жидкокристаллическим дисплеем. Этот метод в основном используется для печати препаратов, которые денатурируются при нагревании.

Метод прокатки

В этом методе готовится смесь воды или алкоголя, или того и другого, для растворения лекарственных препаратов. Затем этот раствор или суспензия наносится на переносные устройства или вращающиеся ролики для производства оральных пленок. После этого пленка высушивается и разрезается на небольшие полоски.

Методы литья

Существуют три метода изготовления оральных пленок, такие как:

Литьё растворителя

Это традиционный метод производства оральных пленок. В этом методе действующие вещества (API) сначала растворяются в растворе, содержащем полимеры пленки, пластификаторы и другие компоненты. Этот раствор, также называемый пленочным раствором (фильм наркотик), распределяется благодаря непрерывному движению материала с антипригарным покрытием.

Для испарения растворителей используются сушильные устройства, такие как конвекционные камеры, когда пленочный раствор проходит через них.

Полутвердое литье

Для полутвердого литья растворы пленкообразующего полимера и кислото-нерастворимого полимера готовятся отдельно в воде. Затем эти растворы смешиваются. В конце концов, к этой смеси добавляется пластификатор, чтобы получить консистенцию геля. После этого гелеобразный материал превращается в пленки или ленты с помощью барабанов с регулируемой температурой.

Этот метод также называется лиофилизацией и представляет собой новый способ производства овальных пленок. Чтобы заморозить раствор, лодочка с раствором ингредиентов помещается в морозильник при температуре -20°C на 2 часа. Затем замороженный раствор помещают в сушильный аппарат, чтобы удалить растворитель под вакуумом в течение 6 часов. В конечном итоге пленка извлекается из лодочки и помещается в эксикатор для хранения.

Существует два метода экструзии для оральных пленок.

Горячая экструзия

В этом методе экструзии ингредиенты пленки и твердые носители нагреваются при высоких температурах внутри экструзора, чтобы расплавить их. Расплавленная масса вводится в формы или каландры для прессования в пленки. После охлаждения пленки разрезаются и упаковываются.

Экструзия твердого диспергирования

Один или несколько активных фармацевтических ингредиентов (API) распределены в инертном твердом гидрофильном носителе. Эта дисперсия экструдируется методом горячего расплава. После экструзии эта твердая дисперсия преобразуется в пленки с помощью фильер.

6.Как оральная пленка выполняет функцию лекарства?

Оральные пленки представляют собой комбинацию полимеров, пластификаторов и лекарственных препаратов. Обычно оральные пленки применяются как форма лекарства из-за их свойств быстрого растворения. Эти тонкие пленки могут содержать примерно 600 мг одной дозы препарата.

Естественная водянистая жидкость (слюна) в ротовой полости пациента реагирует с полимерами, и при соприкосновении с влажной средой в полости рта, пленки распадаются на более мелкие кусочки. Эти кусочки прилипают к слизистой оболочке ротовой полости и выделяют свои лекарственные вещества в кровоток.

Иногда эти фрагменты оральных пленок проглатываются пациентами и попадают в пищеварительную систему, где лекарства всасываются в желудке и кишечнике.

7.Как классифицируются оральные пленки?

Пероральные пленки классифицируются на различные типы, которые указаны ниже:

Классификация по времени начала высвобождения препарата

Пленки для приема внутрь с быстрым растворением

Это одно- или многослойная оральная пленка, в которой лекарственная фаза находится в виде твердого раствора или суспензии, содержащей частицы препарата. Она состоит из водорастворимых полимерных вспомогательных веществ. Эти пленки размещаются в десневой или щечной областях. Они растворяются за несколько минут и обычно образуют гелеобразную массу при дезинтеграции.

Флэш-выпуск оральных пленок

Эти также называются пленками для рассасывания и быстро растворяются из высокорастворимых гидрофильных эксципиентов. Фаза лекарства в этих пленках обычно представляет собой твердое растворение. Они представляют собой однослойные системы и быстро растворяются при контакте с слюной на языке.

Пленки для перорального применения с продленным высвобождением

Они состоят из слаборастворимых вспомогательных веществ, которые дольше растворяются. Благодаря своему составу эти пленки постепенно высвобождают лекарства и обеспечивают длительное действие в течение продолжительного времени. Они помещаются в десневую область полости рта.

Классификация на основе целевого назначения

Пленки для приема через рот классифицируются на два основных типа в зависимости от целевого назначения.

Оромукальные пленки

Это мукозадгезивные пленки, предназначенные для прикрепления к внутренней полости рта. Они постепенно высвобождают лекарственные препараты через слизистые ткани, которые непосредственно попадают в системное кровообращение. Они действуют быстро, поскольку обходят печеночный метаболизм.

Немукоадгезивная пленка

Эти продукты не прикрепляются к полости рта и предназначены для глотания. Они классифицируются на два типа:

Орально растворяющаяся пленка

Эти пленки не клеящиеся и состоят из водорастворимых лекарственных препаратов и эксипиентов, поэтому они быстро распадаются и растворяются в слюне. Таким образом, они частично всасываются в системное кровообращение.

Перорально диспергируемые пленки

Обычно они состоят из водонерастворимых лекарственных препаратов, и эти пленки разрушаются на более мелкие фрагменты, которые глотаются. Эти кусочки пленки попадают в желудок для полного растворения и всасывания.

Классификация по месту введения

Буккальные оральные пленки

Эти пероральные пленки помещаются в полость рта и высвобождают свой препарат в рот.

Подъязычные пероральные пленки

Они помещаются под язык, и их препарат немедленно впитывается кровеносными сосудами, находящимися под языком.

Палатальные оральные пленки

Этот тип оральной пленки администрируется на небе, откуда лекарство попадает в кровоток.

Этот способ применяется у десен и мгновенно высвобождает лекарственные препараты в системный кровоток или может иметь устойчивое высвобождение.

8.Каков механизм действия оральных пленок?

Пленки для перорального применения - это тонкие, эластичные полоски, изготовленные из активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) (гидрофильные) и эксипиентов (полимеры, пластификаторы). Обычно пленки для перорального применения вводятся в полость рта.

• • Когда эти пленки помещаются в полость рта, они немедленно увлажняются за счет действия слюны и разлагаются на более мелкие кусочки из-за наличия водорастворимых полимеров. Эти кусочки глотаются или растворяются и высвобождают свой препарат либо в локальном, либо в системном кровотоке.

• • Кровеносные сосуды, находящиеся в полости рта, захватывают препарат и доставляют его на место действия. Повышенная биодоступность препаратов в пленках для перорального применения обусловлена обходом метаболизма в печени.

• • Однако глотаемые кусочки пленок для перорального применения перемещаются в желудочно-кишечный тракт и высвобождают свой препарат либо в желудке, либо в тонком кишечнике. Эти препараты транспортируются в печень для метаболизма.

• • Иногда пленки для перорального применения прилипают к слизистым тканям во рту и медленно разлагаются, высвобождая свой препарат в кровоток для обеспечения терапевтического эффекта в течение более продолжительного времени.

9.Как производить пероральные пленки?

Производство пероральных пленок - это точный процесс, в котором каждый этап осуществляется с должным вниманием для получения пленок наилучшего качества. Вот несколько этапов, включенных в изготовление пероральных пленок

Выбор полимера

На первом этапе выбирается один или комбинация двух или более полимеров для формирования пленки. Эти полимеры должны иметь соответствующие характеристики для формирования пленок с желаемыми свойствами.

Формирование раствора полимера

Затем отдельные растворы каждого полимера приготавливаются путем растворения полимеров в подходящих растворителях, таких как вода, спирт и т. д.

Смешивание полимеров

В этом этапе растворы различных полимеров смешиваются в правильной пропорции, как требуется по формуле. Затем растворы осторожно перемешиваются, чтобы получить гомогенизированную смесь.

Инкорпорация пластификаторов

Для увеличения прочности и гибкости оральной пленки в полимерные растворы добавляют пластификатор. Количество пластификатора должно составлять около 0-20% w/w от массы сухого полимера.

В следующем этапе API смешиваются с полимерно-пластифицирующей смесью. Добавляется 5-30% API для достижения требуемого терапевтического действия.

После равномерного смешивания API и других эксипиентов полученное растворение приводится в форму пленки или ленты. Для формирования пленок используются различные устройства, такие как нагреваемые барабаны, валики и средства для освобождения.

Сушка

В финальном этапе полученный пленка сушится в печи или вакуумном сушилке для удаления избыточных растворителей. Выбор подходящего метода сушки зависит от используемых ингредиентов для изготовления пленок. Например, термочувствительные ингредиенты не сушатся в печи.

10.Каковы применения оральных пленок?

Оральные пленки являются последними системами доставки лекарств и нашли свое применение в различных областях, таких как:

Это предпочтительный метод перорального приема лекарств из-за его простоты в применении и легкости глотания. Его можно использовать вместо мазей, кремов и т. д. для восстановления кожи, заживления ран и лечения ожогов.

Промышленность нутрацевтиков

Эти фильмы идеально подходят для потребления витаминов, минералов и других добавок вместо крупных таблеток и капсул. В нутрацевтической и травяной индустрии производятся различные пищевые добавки в форме ротовых пленок. Эти пленки используются как средства для повышения энергии, снижения аппетита и т. д

Промышленность личного ухода

Эти оральные пленки также используются в индустрии личной гигиены для ухода за полостью рта. Эти полоски часто применяются как средства для отбеливания зубов и освежителей дыхания.

Медицинская промышленность

Пленки для рассасывания часто используются в сочетании с медицинскими устройствами в медицинской индустрии. Эти пленки содержат химические вещества, которые медленно высвобождаются при воздействии определенных биологических жидкостей.

Продовольственная промышленность

Эти пленки используются в материалах для упаковки продуктов питания для обеспечения антимикробных или антибактериальных свойств упаковки.

11.Какие препараты используются в качестве пероральных пленок?

Несколько препаратов доступны в виде пероральных пленок:

• • Пероральные полоски от кашля для подавления кашля и снижения раздражения, связанного с болью в горле, воспалением слизистой рта и незначительными бронхиальными инфекциями.

• • Пероральные полоски с никотином для борьбы с курением.

• • Тонкие полоски для лечения аллергических реакций.

• • Пероральные пленки для облегчения боли, содержащие фентанил или бупренорфин.

• • Они используются для психических расстройств, таких как тревога, эпилептические приступы.

• • Пероральные полоски для лечения эректильной дисфункции.

• • Тонкие полоски для лечения болезни Альцгеймера, Паркинсона и инсульта.

• • Пероральные полоски для облегчения язвы желудка.

• • Они доступны в виде противодиарейной вакцины.

12.Какова толщина пероральных пленок?

Толщина играет важную роль в дисинтеграции и растворении пероральных пленок. Различные типы пероральных пленок имеют разные толщины. Однако в общем пероральные пленки имеют толщину от 50 до 1000 мкм.

• • Пероральные пленки с продолжительным высвобождением имеют толщину от 50 до 250 мкм.

• • Пероральные пленки с мгновенным высвобождением обычно имеют меньшую толщину и составляют от 7 до 20 мкм.

• • Толщина пероральных пленок, растворяющихся во рту, составляет около 50–500 мкм.

13.Каково время растворения пероральных пленок?

Время растворения пероральных пленок зависит от их толщины, площади поверхности, растворимости и состава. Распад пероральной пленки обычно занимает от нескольких секунд до нескольких часов.

• • Пероральные пленки с мгновенным высвобождением требуют как минимум 60 секунд для диссоциации.

• • Растворимые пероральные пленки мгновенно разлагаются всего за несколько секунд и образуют гель.

• • Пероральные пленки с продолжительным высвобождением имеют самое длительное время диссоциации и требуют около 8-10 часов для полного растворения.

14.Какие факторы следует учитывать при разработке пероральных пленок?

Для производства механически прочных, но фармацевтически эффективных пероральных пленок следует учитывать следующие факторы:

Важно знать, что не каждый ингредиент лекарства одинаков. Пероральные пленки обычно имеют размер печатного марки, в котором полимеры занимают основную долю. Таким образом, невозможно использовать ингредиенты с большим молекулярным весом и большие дозы для формулировки пероральных пленок.

Различные характеристики лекарств, такие как их растворимость, стабильность, вкус и термическая устойчивость, должны быть учтены перед выбором. Эти ингредиенты должны быть водорастворимыми и стабильными в слюне. Кроме того, эти лекарственные вещества должны обеспечивать однородность дозы, чтобы избежать пере- или недозирования прописанных лекарств.

Выбор полимеров для пленок

Фильмообразующие полимеры следует выбирать тщательно, поскольку механическая целостность и безопасность перорального пленочного материала зависят от них. Перед выбором следует внимательно изучить литературу, чтобы выбрать идеальный полимер для желаемого перорального пленочного материала.

Подходящий полимер должен быть гидрофильным, безвредным и свободным от примесей. Кроме того, он должен мгновенно разлагаться при воздействии слюны и иметь приятное ощущение во рту. Эти полимеры одобрены регулирующими органами для безопасного использования.

Обычно в формулировку включается комбинация различных полимеров, чтобы придать пероральным пленкам необходимые физико-химические характеристики.

Наилучшим образом учитывать совместимость пластификаторов и полимеров для пленок, иначе конечная оральная пленка не будет иметь желаемой стабильности и прочности. Кроме того, пластификатор должен обладать подходящими термодинамическими характеристиками для придания эластичности и глянцевости оральной пленке.

Выбор других вспомогательных веществ

Выбор дисинтеграторов, мукадгезивов, красителей, ароматизаторов и других компонентов должен основываться на конечных свойствах пленок. Красители и ароматизаторы должны быть выбраны так, чтобы улучшить эстетическое восприятие и приемлемость пероральных пленок. Хороший дисинтегратор необходим для мгновенного распада быстрораспадающейся пленки, в то время как мукозадгезивы хороши для пероральных пленок с продленным высвобождением.

15.В чем разница между пероральными пленками и таблетками?

Существуют значительные различия между пероральными пленками и обычными таблетками, такие как:

Оральные пленки	Таблетки
Эти доступны в виде тонких гибких полосок.	Эти представлены в виде таблеток или капсул.
Они имеют более высокое растворение из-за большой поверхности. Более того, они могут раствориться всего за одну минуту, поэтому им требуется меньше времени на диссоциацию, чем таблеткам.	Эти имеют более медленную скорость растворения из-за их маленькой поверхности и могут занимать часы для полного распада.
Оральные пленки имеют большую стабильность и срок годности, чем таблетки.	Таблетки более хрупкие и могут сломаться во время транспортировки.
Эти тонкие полоски легко глотаются, поэтому их удобно принимать пациентам.	Крупные таблетки и капсулы трудно глотать, поэтому у них низкое принятие пациентами.
Нет риска анафилаксии и задыхания, связанных с оральными пленками.	Эти таблетки имеют высокий риск задыхания.
Только меньшие дозы препаратов встроены в оральные пленки.	Таблетки используются для введения как меньших, так и больших доз наркотиков.

16. Каковы перспективы в области оральных пленок?

Оральные пленки стали революционным методом доставки лекарств. В этой области проводятся исследования и разработки для внедрения инноваций в технологию пероральных пленок.

Больше рецептурных препаратов

В настоящее время на рынке доступно немного прескриптивных лекарств в форме пероральных пленок. Пероральные пленки обладают высокой пациентской согласованностью и придерживанием, поэтому ведутся исследования для разработки все большего числа прескриптивных лекарств в форме пероральных пленок.

Включение водонерастворимых препаратов и больших доз

Текущие пероральные пленки имеют ограничения, поскольку они не включают в себя водонерастворимые препараты и большие дозы препаратов, так как это может вызвать дестабилизацию системы. Однако ученые ищут способы производства пероральных пленок с более крупными дозами и гидрофобными препаратами.

Пероральные пленки как вакцины

Устная пленка - новый и альтернативный способ доставки вакцин, требующий только небольшого количества вакцины благодаря обходу первого прохождения через печень. В будущем различные вакцины будут доступны в форме оральной пленки.

Устная пленка и нанотехнологии

Различные типы наночастиц внедряются в Устные пленки для повышения биодоступности и однородности дозы препарата. Благодаря последним инновациям в нанотехнологиях станет возможным формулировать новые лекарственные соединения, гормоны и антибиотики в Устном пленках.

Заключение

Устные пленки - революционные системы доставки лекарств и постоянно набирают популярность по всему миру благодаря их практичности, легкости употребления и высокой биодоступности. Всё больше фармацевтических брендов прибегают к этой технологии из-за её низкой стоимости производства. Эти Устные пленки доступны для буккального и сублингвального введения препаратов. Состав этих оральных пленок разнообразен и обширен. В этой области были сделаны инновации для внедрения большего количества рецептурных препаратов.